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肿瘤患者“免疫力”下降?

发布日期 2022-05-18字号调整

相信有人得过水痘、天花、麻疹等,也知道一般这些疾病只要得过一次就不会再得第二次了。为什么人体的免疫力能够“打败”这些疾病,却在癌症面前“束手无策”呢?为什么得了癌症之后,还有可能复发呢?想解决这一疑惑,那就得来说说人体免疫系统的那些事儿了~

神奇的免疫系统

人体免疫系统分为非特异性免疫和特异性免疫。

非特异性免疫

从字面上就可以看出,它不具备特异性,不针对某一种特定的病原体而产生免疫反应,而是对多种病原体都有一定的防御作用。皮肤和黏膜的屏障就属于非特异性免疫。

特异性免疫

是指针对明确的某种抗原(所有能诱导机体发生免疫应答的物质,可由细菌、病毒等病原体以及肿瘤细胞等表达)产生的免疫反应。主要由特异性免疫细胞(T细胞和B细胞)介导完成。

今天我们主要来讲讲特异性免疫。

当有病原体(如水痘-带状疱疹病毒)进入体内,初次与这种病毒接触的B细胞便会迅速地分裂、分化,一部分分化为浆细胞,一部分分化为记忆B细胞。

浆细胞又称效应B细胞,它能够分泌出抗体,抗体与病原体结合,进而抑制病原体的增殖或阻止病原体对人体其他细胞的黏附,而抗体与病原体结合物最终被巨噬细胞吞噬消化。

记忆B细胞就如同它的名字那般,能将这种病毒的模样“铭记于心”。若这种病原体再次入侵,记忆B细胞就能快速地将其识别出来,并分化出浆细胞发挥免疫作用。

除了B细胞以外,特异性免疫还有一员大将——T细胞

病原体进入人体后,为了生存会去感染其他细胞,被感染的细胞会产生病原体独有的抗原物质,而这些抗原一旦被T细胞识别,T细胞会迅速分裂“扩军”,并分化形成效应T细胞和记忆T细胞。

效应T细胞通过识别、接触、裂解被病原体感染的细胞,使藏匿在细胞中的病原体暴露出来,而暴露出来的病原体便会被抗体结合或被其他细胞吞噬。

记忆T细胞的作用方式与记忆B细胞相似。

那么,像水痘、天花、麻疹这样的疾病,在相应的病毒首次进入人体后,会产生相应的记忆细胞记住它们的模样,即使下一次同样的病毒再入侵,记忆细胞也能快速作出反应,在病毒作乱之前,先将它们一举消灭。

那为什么遇上癌症,免疫系统就“不灵”了呢?免疫系统不仅没有将肿瘤细胞清除,甚至还给了它们复发的机会?

肿瘤细胞如何让免疫系统“失灵”?

与上述所说的病原体不同,肿瘤细胞并非外来入侵,而是由正常细胞变异形成的。但一般来说,变异后的细胞(肿瘤细胞)和正常细胞有很大的不同,免疫系统可以很轻易地把变异细胞区分出来,并吞噬掉。

但有一些狡猾的肿瘤细胞会对自身进行“改造”,甚至改变周围的环境,以利于躲避免疫系统的识别与杀伤。

那么我们就来看看肿瘤细胞为了生存究竟都用上了哪些伎俩吧~

01.自我改造

肿瘤细胞可以通过对自身进行改造,如让自己身上的抗原丢失或改变,来避免激活免疫细胞,免疫细胞未激活便不能产生一系列的免疫反应,进而无法发挥对肿瘤细胞的杀伤功能。[1]

除此之外,肿瘤细胞还能进行“身份造假”来迷惑免疫细胞。

为了防止免疫细胞“误伤”正常细胞,免疫细胞的表面存在一种名为“免疫检查点”的物质,当确认是“自己人”后,免疫检查点便会被激活,避免免疫细胞对正常细胞造成伤害。

而这一“内部机密”被肿瘤细胞发现了,它们表达出配体分子来激活免疫检查点,降低免疫细胞的抗肿瘤活性,进而躲避免疫系统的攻击。[1]

当然,肿瘤细胞的“自我改造”可不止这两种方法,它们还可以改变自己的DNA、RNA,甚至是代谢方式等[1]。可以说是为了躲避免疫系统的识别,肿瘤细胞使出了“浑身解数”。

02.环境造就

虽说自身的努力很重要,但“环境造就英雄”,肿瘤细胞能成功躲避免疫系统的识别与杀伤,是离不开肿瘤微环境这一强大的“助攻”的。

肿瘤微环境,顾名思义,是肿瘤生活的环境,由免疫细胞、细胞因子、胞外基质等构成。

肿瘤微环境中的免疫细胞是抑制性免疫细胞,如髓系来源抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Treg),此外,胞外基质中也存在能够抑制免疫功能的巨噬细胞和树突状细胞(DC) [1]。

肿瘤微环境中的细胞因子也是在通过各种方式在维持利于肿瘤生长的免疫抑制微环境。[1]

自身的改造再加上环境的造就,肿瘤细胞躲避免疫系统的识别与杀伤并非难事。

那我们该如何做才能帮助免疫系统重新恢复对肿瘤细胞的识别与杀伤作用呢?

免疫治疗助力免疫系统对抗肿瘤

目前肿瘤的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和免疫细胞疗法。这两种方法是如何让免疫系统“重启”呢?一起来看看吧~

1、免疫检查点抑制剂治疗——阻断肿瘤细胞逃逸的通道

既然肿瘤细胞能够通过“自身改造”表达配体分子与免疫细胞表面的免疫检查点结合,进而激活免疫检查点,那么我们可以使用免疫检查点抑制剂,如PD-1/PD-L1抑制剂,将免疫检查点抑制,恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤。

2、免疫细胞治疗——改造、繁殖识别肿瘤细胞的免疫细胞

细胞疗法,便是直接向患者输入激活的免疫细胞来对抗癌症。以CAR-T疗法为例,CAR-T疗法从字面上便可看出,就是给T细胞装上CAR(肿瘤嵌合抗原受体),让改造后的T细胞具有更强的肿瘤细胞识别能力,进而达到清除癌细胞的目的。

可见,通过免疫治疗能够重新激活免疫系统功能,重新启动身体自身免疫力以达到抗癌的效果。

由于癌症能够躲避免疫系统的攻击,致使人体无法像清除水痘-带状疱疹病毒等病原体或衰老细胞那样将肿瘤细胞清除,进而导致肿瘤的发生发展。但幸而我们发现了肿瘤细胞逃脱免疫系统监视的“伎俩”,并探索出相应的对策。

期望在不久的将来,会有更多对抗肿瘤的疗法出现,最终攻克“癌症”这座大山!

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